《医药导报》2026年第6期发表《电雾式检测器在药物质量控制与分析中的应用进展》。作者单位包括中国食品药品检定研究院、沈阳药科大学和中国药科大学，论文重点梳理了近5年HPLC-CAD在化学药物杂质、中药复杂成分和药用辅料质量控制中的应用。
一、药品质控为什么需要CAD？
HPLC-UV成熟、普及，但依赖分析物的紫外发色团。遇到无或弱紫外物质、主成分与杂质紫外响应差异较大以及复杂基质时，单一UV波长可能无法完整反映样品组成。
CAD将液相流出物雾化，蒸发流动相后对残留非挥发性颗粒充电检测，因而不依赖紫外吸收。它适合评估糖类、脂质、表面活性剂、部分抗生素、皂苷以及其他可液相分离的非挥发性或半挥发性组分。
二、化学药：从“测主成分”走向杂质整体观察
化学药研发中常见的难点包括：目标物或杂质没有明显紫外吸收、不同成分响应差别较大、杂质对照品难获得，以及工艺或稳定性研究中出现未知非挥发性峰。
在适当的分离和校准条件下，HPLC-CAD可以同时观察主成分与多种相关物质，为有关物质检查、工艺比较和稳定性研究补充质量响应。但CAD不提供分子结构信息，未知峰仍需结合LC-MS、NMR或对照品确证。
三、中药：补上弱紫外成分的质量信息
中药材、配方颗粒和复方制剂中既有紫外响应较强的黄酮、酚酸，也有皂苷、糖类等弱紫外组分。只使用UV，色谱图可能更突出“容易看见”的物质，而不一定代表样品的完整化学组成。
CAD可用于弱紫外成分定量、多组分评价和特征图谱研究，并可探索一测多评或对照品不足情况下的半定量。需要注意，所谓较一致的质量响应并非所有化合物响应完全相同，正式用于标准研究前仍须验证相对校正因子、响应模型、专属性和稳健性。
四、药用辅料：最值得关注的落地入口
聚山梨酯、PEG、泊洛沙姆、磷脂、环糊精和部分糖类辅料往往缺少强紫外吸收，有些还是不同链长、取代程度或酯组成共同形成的复杂混合物。其质量研究不仅要回答“总量多少”，还可能需要考察组成分布、降解变化和批间一致性。
以聚山梨酯为例，CAD可参与组成分析、原料批次比较、稳定性趋势及供应商变更前后的可比性研究。对于脂质体和mRNA-LNP，CAD还可评估适合液相分离的脂质原料、PEG-脂质和非挥发性相关杂质。
五、从可检测到可用于质量标准，还需完成什么？
| 关键环节 | CAD方法关注点 |
|---|---|
| 流动相 | 优先采用挥发性酸、碱或缓冲盐，避免磷酸盐等不挥发组分进入检测器 |
| 梯度影响 | 同时评价色谱分离、基线变化以及有机相比例对响应的影响 |
| 校准模型 | 根据实际响应选择线性、幂函数或适当的响应转换，不机械照搬UV模型 |
| 方法验证 | 验证专属性、范围、准确度、精密度、检出限、定量限及稳健性 |
| 方法转移 | 控制雾化、蒸发、气源和环境条件，并设定清晰的系统适用性指标 |
六、哪些实验室最值得评估CAD？
- 化药研发与QC：正在处理弱紫外原料药、抗生素、有关物质或缺少杂质对照品的问题。
- 中药研究团队：需要开展皂苷、糖类、多成分定量或UV与CAD正交图谱研究。
- 制剂与辅料团队：关注聚山梨酯、PEG、泊洛沙姆、磷脂等复杂辅料的组成和批间一致性。
- 生物药与核酸药团队：需要评价脂质体、LNP脂质原料、PEG-脂质或配方相关非挥发性组分。
- 药检与标准研究机构：正在开发弱紫外药物、辅料或复杂体系的新型质量控制方法。
七、如何判断一个项目是否适合CAD？
建议先回答三个问题：UV看不到的是主成分、杂质还是辅料？项目目标是定性、定量、杂质总量还是批间比较？现有方法是否使用不挥发性流动相，能否迁移到CAD兼容体系？
CAD并不是UV或质谱的简单替代品。更合理的组合通常是：UV用于有发色团成分的常规定量，CAD补充无紫外非挥发性组分的广谱观察，MS承担未知物结构线索和确认。
如果您正在研究弱紫外药物、杂质、中药成分或聚山梨酯等药用辅料，可先通过样品性质、流动相和定量范围评估CAD适用性，再决定仪器配置和方法路线。
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